Nouvelle publication du groupe de Véronique Baud dans Cell Death & Disease
RelB, sous-unité alternative de NF-κB, est un nouveau régulateur essentiel du métabolisme lipidique favorisant le développement tumoral
The alternative NF-κB RelB subunit is a novel critical sensor of lipid metabolism to promote tumor development – Cell Death & Disease – 4 juillet 2026
Le groupe dirigé par Véronique Baud, qui travaille sur l’axe de recherche « NF-κB, métabolisme, immunité et cancer » au sein de l’équipe « Contrôle de la croissance cellulaire par les nutriments », dirigée par Mario Pende à l’INEM, a découvert que RelB, la sous-unité alternative de NF-κB, agit comme un régulateur central de l’homéostasie du métabolisme lipidique dans les cellules cancéreuses.
Dans cette étude, publiée dans Cell Death & Disease, Véronique Baud et ses collègues, en collaboration avec des partenaires nationaux, démontrent que RelB joue un rôle central au carrefour du stockage des lipides et de la libération d’acides gras libres à partir des gouttelettes lipidiques, afin d’alimenter l’oxydation des acides gras (FAO) nécessaire à l’activité mitochondriale et à la production d’énergie, favorisant ainsi le développement tumoral.
Les cellules cancéreuses ont des besoins énergétiques élevés qui entraînent une croissance rapide, l'invasion et la migration des tumeurs. Pour répondre à ces besoins, la reprogrammation du métabolisme lipidique est une caractéristique typique des cellules cancéreuses. La compréhension de cette reprogrammation est essentielle pour comprendre le développement du cancer.
Dans cette étude, les auteurs montrent que la sous-unité alternative du NF-κB, RelB, régule la transcription des principales lipases lipolytiques, notamment la lipase des triglycérides adipeux (ATGL) et la lipase des monoglycérides (MAGL), dans les cellules de carcinome hépatocellulaire (CHC). Ces lipases jouent un rôle de régulateurs dans la libération d’acides gras (AG) à partir des triacylglycérols (TAG) stockés dans les gouttelettes lipidiques, un processus appelé lipolyse.
L’étude met en évidence que l’augmentation de la lipolyse dépendante de RelB pousse les cellules cancéreuses à accroître la FAO afin d’alimenter le métabolisme énergétique mitochondrial. La réorientation du métabolisme lipidique vers la FAO, induite par RelB, favorise la survie, la migration et le développement tumoral des cellules du CHC.
Dans des échantillons prélevés chez des patients atteints de CHC, l’étude démontre également que la positivité à RelB est associée à une expression protéique élevée de l’ATGL et à une faible concentration en gouttelettes lipidiques.
Ensemble, ces résultats établissent un nouveau rôle pour RelB, la sous-unité alternative du NF-κB, dans le métabolisme lipidique des cellules cancéreuses, et fournissent une justification solide pour le développement de nouvelles molécules ciblant RelB en vue d’une intervention thérapeutique contre le cancer.
Au-delà du CHC, une activité anormale de RelB a été rapportée dans plusieurs cancers solides et hémopathies malignes. Il est donc probable que la dynamique des lipides et des acides gras dépendante de RelB, ainsi que les effets pro-survie et tumorigènes associés, puissent être généralisés à d’autres néoplasmes, en particulier ceux qui dépendent de la voie alternative du NF-κB.