Nouvelle publication dans JCI pour l'équipe Terzi
La signalisation du cil primaire vers la membrane basale : un moteur biomécanique de la formation des kystes dans la polykystose rénale autosomique dominante
Cilia to basement membrane signaling is a biomechanical driver in models of autosomal dominant polycystic kidney disease - Journal of Clinical Investigation, 30 June 2026
L’équipe Mécanismes et stratégies thérapeutiques des maladies rénales chroniques, dirigée par Fabiola Terzi au sein de l’INEM, en collaboration avec l’Institut Imagine et plusieurs partenaires nationaux et internationaux, met en évidence un nouveau mécanisme biomécanique impliqué dans la formation des kystes au cours de la polykystose rénale autosomique dominante (PKRAD). Dans cette étude publiée dans le Journal of Clinical Investigation (JCI), Manal Mazloum, Frank Bienaimé et leurs collaborateurs montrent que le cil primaire contrôle le remodelage de la membrane basale tubulaire (MBT), un processus déterminant dans l’initiation de la cystogenèse.
La PKRAD est la maladie rénale héréditaire la plus fréquente. Elle se caractérise par le développement progressif de kystes issus des tubules rénaux, dont l’expansion entraîne une altération progressive de la fonction rénale. Elle constitue aujourd’hui la quatrième cause d’insuffisance rénale chronique terminale dans le monde. Le seul traitement actuellement disponible ne permet qu’un ralentissement modeste de la croissance des kystes et du déclin de la fonction rénale, au prix d’effets secondaires non négligeables.
La PKRAD est principalement causée par des mutations perte de fonction du gène PKD1, qui code la polycystine-1 (PC1). Cette protéine est localisée à la surface du cil primaire, organelle en forme de « cheveu » qui fait saillie dans la lumière des tubules rénaux à la surface apicale des cellules épithéliales. En l’absence de PC1, une cascade de signalisation dépendante du cil primaire déclenche la formation des kystes, mais la nature de cette signalisation et les médiateurs moléculaires impliqués n’ont pas été clairement identifiés.
En combinant plusieurs modèles expérimentaux, ce travail montre que la perte de Pkd1 induit un remodelage de la membrane basale tubulaire dépendant du cil primaire. Ce remodelage se traduit par un amincissement de la membrane basale et un enrichissement spécifique en chaînes d’héparane sulfate. Ces modifications altèrent les propriétés biomécaniques des tubules rénaux, favorisant leur dilatation et l’initiation des kystes. L’étude démontre également que ce remodelage de la membrane basale est contrôlé au niveau transcriptionnel par le facteur GLIS2, déjà identifié comme un acteur clé de la signalisation ciliaire pro-kystogénique.
Ces travaux proposent ainsi un nouveau modèle biomécanique de la kystogénèse dans la PKRAD, dans lequel le cil primaire pilote le remodelage de la membrane basale tubulaire afin de modifier les propriétés mécaniques du tubule. Ils ouvrent également de nouvelles perspectives pour l’identification de médiateurs de cette signalisation ciliaire, susceptibles de constituer de futures cibles thérapeutiques.