Nouvelle collaboration de l'équipe Panasyuk dans Nature Metabolism
Une étude collaborative majeure révèle comment la signalisation lysosomale contrôle la croissance musculaire
L'équipe Panasyuk à l’INEM est fière d’avoir contribué à une étude collaborative publiée dans Nature Metabolism, aux côtés de l’équipe de Karim Hnia (Institut des Maladies Cardiovasculaires et Métaboliques, Toulouse) et de partenaires internationaux. Ce travail apporte un éclairage nouveau sur la manière dont les lysosomes régulent la signalisation mTORC1 et la croissance musculaire, et fait progresser notre compréhension des mécanismes impliqués dans les maladies musculaires.
L’étude identifie les phosphoinositides lysosomaux comme des régulateurs clés en amont de la signalisation RagGTPase–mTORC1. Les auteurs montrent que les lipides lysosomaux PI3P et PI(3,5)P2 contrôlent la stabilité et la dynamique du complexe LAMTOR–RagGTPase, révélant un niveau essentiel de régulation métabolique au niveau du lysosome.
Les travaux démontrent également que MTM1, une phosphatase des phosphoinositides mutée dans la myopathie myotubulaire, régule ces pools lipidiques via les sites de contact entre le réticulum endoplasmique et le lysosome. En conditions de stress du réticulum endoplasmique, ce mécanisme permet de limiter l’activité de mTORC1 et de préserver l’équilibre anabolique–catabolique nécessaire à une différenciation myogénique adéquate.
Fait important, la restauration de l’activité de mTORC1 ou de l’homéostasie des phosphoinositides lysosomaux s’est révélée suffisante pour améliorer la croissance musculaire dans des modèles cellulaires et murins de myopathie. Ces résultats ouvrent de nouvelles perspectives pour la compréhension et le ciblage potentiel de la signalisation nutritionnelle dépendante du lysosome dans les maladies musculaires.
L'équipe Panasyuk se réjouit d’avoir participé à cet effort collaboratif d’envergure, qui illustre la valeur de la complémentarité des expertises pour répondre à des questions fondamentales en métabolisme et en biologie musculaire.
Image credit: Dr. K. Hnia