Aller au contenu principal

Contrôle de la croissance cellulaire par les nutriments

Mario Pende
Description de l'équipe

Chez les métazoaires, le nombre de cellules, leur taille et l'équilibre métabolique sont orchestrés par la disponibilité des nutriments et des facteurs de croissance. L'objectif de notre recherche est de démêler les programmes complexes qui régissent ces réponses et les mécanismes par lesquels ils sont coordonnés à travers la transduction du signal. Nous nous concentrons principalement sur la voie mTOR, un régulateur majeur de la croissance activé par les signaux nutritionnels.

Depuis plus de quinze ans, nos travaux ont conduit à la génération et à la caractérisation de nombreux mutants de souris dans la voie mTOR. Ces mutants ont fourni des aperçus précieux sur la régulation de la taille cellulaire, la résistance à la tumorigenèse, les troubles liés aux muscles, les avantages de la restriction calorique et les réponses à l'insuline modifiées.

Notre programme de recherche s'articule autour de trois axes principaux :

  1. Démêler les processus fondamentaux tels que la régulation de la taille cellulaire et la longévité organismique. Notre but est de i) cibler les molécules impliquées, en mettant en lumière comment des altérations dans la taille cellulaire et la durée de vie se produisent lorsque les voies de signalisation sont perturbées, et ii) identifier les facteurs circulants qui influencent la croissance cellulaire et les réponses au vieillissement.
  2. Explorer les adaptations métaboliques dans les cellules sénescentes et les niches de cellules souches, en examinant comment ces adaptations sont influencées par la taille cellulaire et l'âge.
  3. Comprendre les pathologies humaines résultant de perturbations dans les activités de la voie mTOR. En outre, nous explorons le potentiel thérapeutique des interventions sur ces voies dans des maladies génétiques rares telles que la sclérose tubéreuse de Bournevillee et les syndromes de surcroissance, en étroite collaboration avec plusieurs départements médicaux de l'Hôpital Necker-Enfants Malades.
  4. Explorer de nouvelles interventions thérapeutiques dans les maladies neurodégénératives et les maladies liées à l'âge - Lida Katsimpardi
Publications clés
Tighanimine K, Nabuco Leva Ferreira Freitas JA, Nemazanyy I, Bankolé A, Benarroch-Popivker D, Brodesser S, Doré G, Robinson L, Benit P, Ladraa S, Saada YB, Friguet B, Bertolino P, Bernard D, Canaud G, Rustin P, Gilson E, Bischof O, Fumagalli S, Pende M. A homoeostatic switch causing glycerol-3-phosphate and phosphoethanolamine accumulation triggers senescence by rewiring lipid metabolism. Nat Metab. 2024; Feb;6(2):323-342. doi: 10.1038/s42255-023-00972-y. PMID: 38409325 .
Bonucci M, Kuperwasser N, Barbe S, Koka V, de Villeneuve D, Zhang C, Srivastava N, Jia X, Stokes MP, Bienaimé F, Verkarre V, Lopez JB, Jaulin F, Pontoglio M, Terzi F, Delaval B, Piel M, Pende M. mTOR and S6K1 drive polycystic kidney by the control of Afadin-dependent oriented cell division. Nat Commun. 2020; Jun 24;11(1):3200. doi: 10.1038/s41467-020-16978-z. PMID: 32581239 ; PMCID: PMC7314806.
Rashid T, Nemazanyy I, Paolini C, Tatsuta T, Crespin P, de Villeneuve D, Brodesser S, Benit P, Rustin P, Baraibar MA, Agbulut O, Olivier A, Protasi F, Langer T, Chrast R, de Lonlay P, de Foucauld H, Blaauw B, Pende M. Lipin1 deficiency causes sarcoplasmic reticulum stress and chaperone-responsive myopathy. EMBO J. 2019; Jan 3;38(1):e99576. doi: 10.15252/embj.201899576. PMID: 30420558 ; PMCID: PMC6315296.
Barilari M, Bonfils G, Treins C, Koka V, De Villeneuve D, Fabrega S, Pende M. ZRF1 is a novel S6 kinase substrate that drives the senescence programme. EMBO J. 2017; Mar 15;36(6):736-750. doi: 10.15252/embj.201694966. PMID: 28242756 ; PMCID: PMC5350561.
Liang N, Zhang C, Dill P, Panasyuk G, Pion D, Koka V, Gallazzini M, Olson EN, Lam H, Henske EP, Dong Z, Apte U, Pallet N, Johnson RL, Terzi F, Kwiatkowski DJ, Scoazec JY, Martignoni G, Pende M. Regulation of YAP by mTOR and autophagy reveals a therapeutic target of tuberous sclerosis complex. J Exp Med. 2014; Oct 20;211(11):2249-63. doi: 10.1084/jem.20140341. PMID: 25288394 ; PMCID: PMC4203941.
Financements & subventions