L'Institut Necker-Enfants Malades (INEM) est un centre de recherche biomédicale situé sur le campus de l'Hôpital Necker-Enfants Malades. Il dispose de nombreuses plateformes de pointe. Le campus jouit d'une réputation de longue date d'excellence scientifique et a apporté des contributions médicales pionnières majeures (transplantation, biothérapie, thérapie génique). Il offre un environnement dynamique propice à la recherche fondamentale et à l'innovation translationnelle.

Le laboratoire d'accueil

L'équipe « Immunité en santé et en maladie », dirigée par Simon Fillatreau, étudie le rôle des lymphocytes B et T dans les maladies auto-immunes et infectieuses, en mettant particulièrement l'accent sur l'identification et la caractérisation de nouveaux sous-ensembles de lymphocytes T, de lymphocytes B et de plasmocytes à action pro-inflammatoire et anti-inflammatoire. Leurs recherches visent à trouver des approches innovantes pour rétablir la régulation immunitaire chez l’homme. Elles mettent particulièrement l’accent sur les rôles des lymphocytes T régulateurs CD4+FOXP3+ (Treg) et des lymphocytes B dans le maintien de cet équilibre.

Le projet

L'INEM U1151 est le coordinateur d'un projet « Horizon Europe » (HE), financé par la Commission européenne, qui débutera en juillet 2023 pour une durée de 5 ans.
Le diabète de type 1 (DT1) est une maladie auto-immune chronique, qui apparaît souvent dès l'enfance, causée par la destruction, par le système immunitaire, des cellules bêta pancréatiques productrices d'insuline. Le traitement standard actuel repose principalement sur la substitution d’insuline et s’attaque donc aux conséquences de la maladie plutôt qu’au processus auto-immunitaire sous-jacent. Face à l’augmentation de l’incidence du DT1, en particulier chez les jeunes enfants, il existe un besoin majeur non satisfait en matière de thérapies innovantes capables de s’attaquer à la racine immunologique de la maladie.
Notre objectif est de développer une thérapie cellulaire basée sur des cellules T régulatrices (Treg) modifiées au niveau du récepteur des cellules T (TCR) pour le traitement du DT1 chez l’homme. Plutôt que de se contenter de contrôler les conséquences métaboliques de la maladie, cette stratégie vise à supprimer de manière sélective la réponse immunitaire pathogène responsable de la destruction des cellules bêta.
Ces travaux s’inscrivent dans le cadre d’ARTiDe, un projet collaboratif européen coordonné par S. Fillatreau. ARTiDe rassemble huit partenaires et combine des technologies complémentaires pour l’identification systématique de Tregs et de lymphocytes T effecteurs spécifiques d’auto-antigènes chez l’homme, la sélection de récepteurs de lymphocytes T (TCR) optimaux pour générer des Tregs protecteurs, des modèles précliniques humanisés innovants du DT1 pour évaluer l’efficacité et la sécurité, le développement de procédés évolutifs pour la production de Tregs modifiés par ingénierie du TCR, ainsi que de nouvelles stratégies pour soutenir la fonction des Tregs in vivo.
Pour plus d’informations sur le consortium, rendez-vous sur artide.eu.

Activités principales : Au sein du consortium ARTiDe, vous développerez et évaluerez des cellules T régulatrices (Treg) modifiées par ingénierie du TCR en tant que nouvelle thérapie cellulaire pour le DT1, en utilisant un modèle humanisé innovant de la maladie qui permet une transposition directe des résultats au système humain.
Le projet étudiera des TCR récemment identifiés, isolés à partir de cellules T régulatrices humaines réactives à l’insuline, afin d’évaluer leur capacité à produire des Treg protectrices dans ce modèle, dans le but de sélectionner le candidat le plus prometteur en vue d’une future application clinique. Ces travaux associeront l’ingénierie des Treg et leur caractérisation fonctionnelle à des études précliniques in vivo.
En parallèle, vous mènerez des recherches mécanistiques visant à définir le mode d’action des Tregs modifiées par ingénierie du TCR et transférées par voie adoptive dans le modèle humanisé du DT1, afin de mieux comprendre comment les Tregs spécifiques d’un antigène contrôlent les réponses immunitaires pathogènes et protègent les cellules bêta pancréatiques.

Votre profil

Nous recherchons un chercheur très motivé et créatif, titulaire d’un doctorat en immunologie ou dans un domaine connexe, et manifestant un vif intérêt pour l’immunologie translationnelle et la thérapie cellulaire.
Les candidats doivent faire preuve d’initiative, être bien organisés et capables de travailler aussi bien de manière autonome qu’en équipe ; posséder de solides compétences en communication et en rédaction scientifique, ainsi qu’une maîtrise parfaite de l’anglais ; et être capables de travailler efficacement dans un environnement international et multiculturel.

Une expérience des modèles expérimentaux murins est indispensable.

Une expertise dans un ou plusieurs des domaines suivants serait particulièrement appréciée :
- Immunologie cellulaire et biologie des lymphocytes T
- Biologie des lymphocytes T régulateurs
- Cytométrie en flux multicolore
- Modèles murins de maladies auto-immunes
- Culture de lymphocytes T primaires et tests fonctionnels
- Génie génétique des lymphocytes T, notamment à l’aide de vecteurs rétroviraux
Une expérience avec des modèles de diabète de type 1, des modèles murins humanisés ou la thérapie cellulaire adoptive constituerait un atout supplémentaire, mais n’est pas obligatoire.

Le poste est financé pour une durée d’un an. La rémunération sera fixée en fonction de l’expérience, conformément à la réglementation de l’INSERM.

Comment postuler

Les candidats intéressés sont invités à envoyer :
•    Une lettre de motivation décrivant leur parcours de recherche, leur motivation pour ce poste et leurs futurs axes de recherche
•    Un curriculum vitae, comprenant une liste de publications
•    Les coordonnées de trois références
Les candidatures doivent être envoyées par e-mail à Simon Fillatreau : simon.fillatreau@inserm.fr / simonfillatreau@googlemail.com
 

Date de prise de fonction

Dès que possible