Physiopathologie de la Prolactine et de l'Hormone de croissance
Notre équipe est spécialisée dans les approches translationnelles visant à élucider les mécanismes cellulaires et moléculaires complexes qui régissent la progression et la résistance au traitement des cancers du sein et de la prostate, en mettant particulièrement l'accent sur la signalisation des cytokines/hormones et la régulation métabolique (fer) de la souche et de la plasticité des cellules épithéliales.
Face à la perspective d'une incidence croissante du cancer due à l'allongement de la durée de vie, nous soulignons l'importance d'un diagnostic et d'une intervention précoces. Pour les tumeurs localisées du sein et de la prostate, les traitements chirurgicaux et radiothérapeutiques, associés à des mesures préventives proactives telles que le dépistage du PSA et la mammographie, se sont avérés efficaces. Cependant, à mesure que ces maladies évoluent vers des stades plus complexes, la norme de soins passe à des traitements médicaux tels que la thérapie anti-androgène et anti-œstrogène et la chimiothérapie. Malheureusement, l'émergence d'une résistance au traitement est un défi courant, qui conduit souvent à la progression de ces cancers vers des stades métastatiques. La plasticité des cellules tumorales induite par les médicaments est un mécanisme clé de la récidive tumorale.
Nos recherches s'articulent principalement autour de trois thèmes centraux :
- Comprendre la Progression du Cancer de la Prostate (Vincent Goffin, Jacques-Emmanuel Guidotti et Charles Dariane)
Notre objectif est d'étudier et de cibler les mécanismes par lesquels les cellules progénitrices prostatiques tolérantes à la castration contribuent à la résistance thérapeutique dans le cancer de la prostate. Ce programme de recherche rassemble des biologistes, des urologues, des uropathologistes et des bioinformaticiens, et fait appel à divers modèles précliniques, notamment des souris transgéniques et des tumoroïdes prostatiques dérivés de patients. Il est actuellement financé par des subventions de l'Institut national du cancer (INCa), de l'Université Paris Cité (Emergence Idex 2025) et de la société Bayer.
- Comprendre l'Hyperplasie Bénigne de la Prostate (Vincent Goffin, Nicolas Barry-Delongchamps et Julien Anract)
Notre objectif est de cartographier les interactions moléculaires et cellulaires entre les cellules progénitrices prostatiques et les cellules immunitaires du micro-environnement dans l'hyperplasie bénigne de la prostate, en mettant particulièrement l'accent sur la signalisation STAT5. Ce programme de recherche rassemble des biologistes, des immunologistes, des urologues, des uropathologistes et des bioinformaticiens, et implique divers modèles précliniques, notamment un modèle murin unique de HBP et des organoïdes prostatiques bénins dérivés de patients. Il est actuellement soutenu par une subvention de l'Agence nationale de la recherche (ANR).
- Faire progresser la Recherche sur le Cancer du Sein (Ahmed Hamaï, groupe FEROSTEM)
Dans le cadre de ce projet, nous étudions le métabolisme du fer et les mécanismes moléculaires déclenchant la ferroptose (qui constitue une vulnérabilité thérapeutique) dans les cellules souches du cancer du sein (CSCS). De plus, nous explorerons le rôle de l'autophagie dans la plasticité associée à la souche à l'aide de modèles précliniques de cancer du sein. Pour aller plus loin, notre objectif est de disséquer le rôle du métabolisme du fer et de l'autophagie dans l'interaction entre les BCSC et le microenvironnement immunitaire stromal/tumoral. En combinant la bio-informatique intégrée et les approches omiques, nous voulons identifier des signatures pronostiques innovantes et des cibles thérapeutiques à l'échelle moléculaire/cellulaire. En collaboration avec des cliniciens, nos travaux pourraient déboucher sur de nouvelles thérapies efficaces ciblant les CSC pour les patientes atteintes d'un cancer du sein et permettant une inhibition tumorale à long terme. Ce projet bénéficie depuis plusieurs années du soutien de la Ligue contre le cancer et de l'Université Paris Cité (Emergence Idex 2025).
4- Comprendre les Actions de la Prolactine dans l'Adrénarche (Vincent Goffin)
Dans la continuité de notre intérêt de longue date pour la compréhension de la pléiotropie de la prolactine, ce nouveau projet collaboratif vise à élucider le rôle de la prolactine dans le processus de l'adrénarche physiologique et prématurée (production d'androgènes par le cortex surrénal). Les enfants atteints d'adrénarche prématurée présentant un risque accru de troubles cardiométaboliques à l'âge adulte, l'un des principaux objectifs est d'identifier les biomarqueurs de l'action de la prolactine dans la glande surrénale afin d'améliorer le diagnostic précoce. Ce projet soutenu par l'ANR implique des endocrinologues fondamentaux et cliniciens.