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Immunité normale et pathologique

Simon Fillatreau
Description de l'équipe

Notre groupe de recherche étudie les rôles des cellules B et T dans les maladies auto-immunes et infectieuses, en mettant particulièrement l'accent sur l'identification et la caractérisation de nouveaux sous-ensembles de cellules T, de cellules B et de plasmocytes pro-inflammatoires et anti-inflammatoires.

Maintenir l'équilibre entre les signaux du système immunitaire est crucial pour une défense efficace contre les organismes infectieux tout en prévenant les troubles liés au système immunitaire. Les maladies auto-immunes, qui touchent 5 à 10 % de la population, et les troubles allergiques, qui devraient concerner près de la moitié de la population d'ici 2050, représentent des défis complexes. Notre recherche vise des approches innovantes pour restaurer la régulation immunitaire chez l'Homme. Nous accordons une importance particulière aux rôles des cellules T régulatrices CD4+FOXP3+ (Tregs) et des cellules B dans le maintien de cet équilibre.

Régulation des cellules B et thérapie cellulaire

Nos recherches passées ont révélé la capacité des cellules B à réguler les réponses immunitaires par la production d'IL-10. Nous avons ensuite identifié les signaux contrôlant cette fonction des cellules B ainsi que les sous-ensembles de cellules B fournissant cette fonction régulatrice. Nous avons récemment établi un protocole pour produire des cellules B productrices d'IL-10 pures et stables ayant des fonctions régulatrices. Nous nous concentrons maintenant sur la compréhension des mécanismes moléculaires sous-jacents à leur différenciation, et à leur mode d'action chez les souris receveuses, dans le but de développer une thérapie cellulaire pour les maladies inflammatoires immunitaires médiées (IMID) chez les humains.

Tregs dans l'équilibre immunitaire

Les Tregs sont essentiels pour l'équilibre immunitaire. Nous avons découvert que le TCR des Tregs auto-réactifs possède des propriétés uniques de reconnaissance d'antigène à haute affinité, et avons démontré que ces caractéristiques étaient cruciales pour doter les Tregs de fonctions protectrices optimales contre les maladies immuno-médiées. Notre objectif actuel est d'appliquer cette approche aux maladies humaines, en commençant par le diabète de type 1 en mettant au point des Tregs humains avec des TCR auto-réactifs, offrant ainsi de nouvelles possibilités thérapeutiques.

Publications clés
Cox EM, El-Behi M, Ries S, Vogt JF, Kohlhaas V, Michna T, Manfroi B, Al-Maarri M, Wanke F, Tirosh B, Pondarre C, Lezeau H, Yogev N, Mittenzwei R, Descatoire M, Weller S, Weill JC, Reynaud CA, Boudinot P, Jouneau L, Tenzer S, Distler U, Rensing-Ehl A, König C, Staniek J, Rizzi M, Magérus A, Rieux-Laucat F, Wunderlich FT, Hövelmeyer N, Fillatreau S. AKT activity orchestrates marginal zone B cell development in mice and humans. Cell Rep.. 2023; Apr 25;42(4):112378. doi: 10.1016/j.celrep.2023.112378. PMID: 37060566 .
Lino AC, Dang VD, Lampropoulou V, Welle A, Joedicke J, Pohar J, Simon Q, Thalmensi J, Baures A, Flühler V, Sakwa I, Stervbo U, Ries S, Jouneau L, Boudinot P, Tsubata T, Adachi T, Hutloff A, Dörner T, Zimber-Strobl U, de Vos AF, Dahlke K, Loh G, Korniotis S, Goosmann C, Weill JC, Reynaud CA, Kaufmann SHE, Walter J, Fillatreau S. LAG-3 Inhibitory Receptor Expression Identifies Immunosuppressive Natural Regulatory Plasma Cells. Immunity. Jul 17;49(1):120-133.e9. doi: 10.1016/j.immuni.2018.06.007. PMID: 30005826 ; PMCID: PMC6057275.
Kieback E, Hilgenberg E, Stervbo U, Lampropoulou V, Shen P, Bunse M, Jaimes Y, Boudinot P, Radbruch A, Klemm U, Kühl AA, Liblau R, Hoevelmeyer N, Anderton SM, Uckert W, Fillatreau S. Thymus-Derived Regulatory T Cells Are Positively Selected on Natural Self-Antigen through Cognate Interactions of High Functional Avidity. Immunity. 2016; May 17;44(5):1114-26. doi: 10.1016/j.immuni.2016.04.018. PMID: 27192577 .
Neves P, Lampropoulou V, Calderon-Gomez E, Roch T, Stervbo U, Shen P, Kühl AA, Loddenkemper C, Haury M, Nedospasov SA, Kaufmann SH, Steinhoff U, Calado DP, Fillatreau S. Signaling via the MyD88 adaptor protein in B cells suppresses protective immunity during Salmonella typhimurium infection. Immunity. 2010; Nov 24;33(5):777-90. doi: 10.1016/j.immuni.2010.10.016. PMID: 21093317 .
Shen P, Roch T, Lampropoulou V, O'Connor RA, Stervbo U, Hilgenberg E, Ries S, Dang VD, Jaimes Y, Daridon C, Li R, Jouneau L, Boudinot P, Wilantri S, Sakwa I, Miyazaki Y, Leech MD, McPherson RC, Wirtz S, Neurath M, Hoehlig K, Meinl E, Grützkau A, Grün JR, Horn K, Kühl AA, Dörner T, Bar-Or A, Kaufmann SHE, Anderton SM, Fillatreau S. IL-35-producing B cells are critical regulators of immunity during autoimmune and infectious diseases. Nature. 2014; Mar 20;507(7492):366-370. doi: 10.1038/nature12979. PMID: 24572363 ; PMCID: PMC4260166.
Financements & subventions