Notre recherche se concentre sur la compréhension des processus fondamentaux qui contrôlent le développement des lymphocytes T humains et leur rôle dans le déclenchement d’hémopathies malignes, en particulier les leucémies aiguës lymphoblastiques à cellules T (LAL-T) et les lymphomes.

Nous intégrons des approches oncogénétiques, immunogénétiques, en particulier les mécanismes moléculaires régissant les réarrangements VDJ du récepteur des cellules T (TCR) pendant l'ontogénie des cellules T, et épigénétiques avec la génomique fonctionnelle. Notre interaction étroite avec les groupes cliniques traitant les enfants et les adultes atteints de ces cancers favorise l'objectif ultime de développer des thérapies ciblées pour la leucémie et le lymphome.

Les LAL sont des proliférations clonales qui se produisent lors de stades spécifiques de la différenciation thymique. La connexion entre la dérégulation oncogénique et le développement normal des lymphocytes T, y compris les mécanismes responsables de l'assemblage du TCR, est au cœur de nos investigations. Ce lien souligne l'importance de comprendre l'interaction entre les signaux physiologiques régulant la croissance cellulaire et l'apoptose, et le développement des processus oncogéniques, afin d'exploiter les aberrations spécifiques aux tissus/stades à des fins thérapeutiques.

En tant que cliniciens-chercheurs diagnosticiens, notre objectif est de gérer et d'utiliser de manière optimale les ressources en tissus humains. Notre principe directeur est que le démêlage des voies menant à l'oncogenèse et l'amélioration des traitements nécessite une compréhension approfondie du développement normal du système immunitaire lorsque l'homéostasie tissulaire est perturbée. 

Résumé de nos objectifs de recherche :

1. Décoder le langage des réarrangements du récepteur d'antigène

• Comprendre l'arrêt de maturation et l'affiliation de lignée pour améliorer la classification des malignités lymphoïdes.
• Étudier le rôle oncogénique potentiel des réarrangements de récepteurs dérégulés dans le développement des malignités lymphoïdes.
• Analyser la fonction de signalisation du TCR dans l'oncogenèse lymphoïde T.
• Identifier les opportunités de correction thérapeutique de la maturation lymphoïde bloquée résultant d'un réarrangement de récepteur dérégulé.
• Explorer les mécanismes d'action des protéines homéotiques dans la thymopoïèse normale et pathologique.
   

2. Etudier la régulation épigénétique

• Explorer la régulation épigénétique des réarrangements VDJ humains pendant le développement lymphoïde T (Blueprint).
• Étudier les troubles lymphoïdes immatures
• Examiner les troubles des lymphocytes T/My/NK/ILC immatures pour comprendre l'interface entre les lignées lymphoïdes et myéloïdes.
   

3. Explorer les voies de signalisation

• Etudier le rôle des récepteurs de cytokines, la dérégulation de la voie NOTCH1/FBXW7, et les voies de signalisation aberrantes dans l'oncogenèse lymphoïde T.
   

4. Prise en charge innovante des patients

• Utiliser des techniques cellulaires et moléculaires innovantes pour améliorer la prise en charge des patients atteints de leucémie et de lymphome au diagnostic et pendant le suivi.
• Employer des marqueurs Ig/TCR pour la maladie résiduelle minimale pour une gestion personnalisée dans la LAL et le LNH.
• Tirer parti de la cytométrie de flux multiparamétrique, de la quantification numérique en gouttelettes et de la génétique somatique onco- et immuno-génétique de haut débit au diagnostic et au suivi.