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Autoimmunité et immunité lymphocytaire B

Matthieu Mahévas
Description de l'équipe

Notre groupe de recherche explore les mécanismes à l'origine de la perte de tolérance des cellules B et de la formation d'une mémoire immunitaire durable, dans des contextes physiologiques et pathologiques.

Les plasmocytes et les cellules B mémoire à long terme se sont révélés être des acteurs clés dans la fourniture d'une protection à long terme contre les agents pathogènes, un phénomène souvent observé dans les vaccins les plus efficaces, tels que ceux contre la variole ou la fièvre jaune. À l'inverse, les cellules B et les plasmocytes ciblant les auto-antigènes ont été impliqués dans le développement de diverses maladies auto-immunes, y compris la thrombopénie immunitaire et les formes sévères de COVID-19.

A travers nos travaux, notre objectif est de répondre à deux questions fondamentales en immunologie :

  1. Pourquoi certains individus développent-ils des troubles auto-immuns ? 
  2. Comment maintenons-nous des cellules B mémoire pendant des décennies, et quelles sont les relations entre les cellules B mémoire à longue durée de vie et la génération de plasmocytes chez l'humain ?

Notre recherche s'articule autour de deux axes principaux. Dans le premier axe, nous étudions la perte de tolérance des cellules B dans les maladies humaines, en utilisant des échantillons de rate de patients atteints de thrombopénie immunitaire. Parallèlement, notre groupe fait partie d'un consortium national (RHU COVIFERON) qui vise à approfondir la compréhension de l'origine des anticorps anti-IFN de Type I chez les personnes âgées ayant développées des formes graves de COVID-19.

Le deuxième axe de notre équipe de recherche se concentre sur le décryptage des mécanismes cellulaires impliqués dans la génération et la longévité des cellules B mémoire. La pandémie de SARS-CoV-2 et la campagne de vaccination mondiale qui en a résulté ont été une occasion unique pour étudier les premiers stades d'une réponse à un nouvel antigène viral. De plus, nous avons tiré parti des circonstances exceptionnelles entourant l'éradication de la variole à la fin des années 1970 pour réaliser la première analyse fonctionnelle des cellules B mémoire au repos vieilles de 50 ans chez l'humain.

Notre recherche est dédiée à démêler les complexités de la mémoire immunitaire, de l'auto-immunité et des réponses à la vaccination.

Publications clés
Sokal A, Bastard P, Chappert P, Barba-Spaeth G, Fourati S, Vanderberghe A, Lagouge-Roussey P, Meyts I, Gervais A, Bouvier-Alias M, Azzaoui I, Fernández I, de la Selle A, Zhang Q, Bizien L, Pellier I, Linglart A, Rothenbuhler A, Marcoux E, Anxionnat R, Cheikh N, Léger J, Amador-Borrero B, Fouyssac F, Menut V, Goffard JC, Storey C, Demily C, Mallebranche C, Troya J, Pujol A, Zins M, Tiberghien P, Gray PE, McNaughton P, Sullivan A, Peake J, Levy R, Languille L, Rodiguez-Gallego C, Boisson B, Gallien S, Neven B, Michel M, Godeau B, Abel L, Rey FA, Weill JC, Reynaud CA, Tangye SG, Casanova JL, Mahévas M. Human type I IFN deficiency does not impair B cell response to SARS-CoV-2 mRNA vaccination. J Exp Med. 2023; Jan 2;220(1):e20220258. doi: 10.1084/jem.20220258. PMID: 36342455 ; PMCID: PMC9814155.
Chappert P, Huetz F, Espinasse MA, Chatonnet F, Pannetier L, Da Silva L, Goetz C, Mégret J, Sokal A, Crickx E, Nemazanyy I, Jung V, Guerrera C, Storck S, Mahévas M, Cosma A, Revy P, Fest T, Reynaud CA, Weill JC. Human anti-smallpox long-lived memory B cells are defined by dynamic interactions in the splenic niche and long-lasting germinal center imprinting. Immunity. 2022; Oct 11;55(10):1872-1890.e9. doi: 10.1016/j.immuni.2022.08.019. PMID: 36130603 ; PMCID: PMC7613742.
Sokal A, Barba-Spaeth G, Fernández I, Broketa M, Azzaoui I, de La Selle A, Vandenberghe A, Fourati S, Roeser A, Meola A, Bouvier-Alias M, Crickx E, Languille L, Michel M, Godeau B, Gallien S, Melica G, Nguyen Y, Zarrouk V, Canoui-Poitrine F, Pirenne F, Mégret J, Pawlotsky JM, Fillatreau S, Bruhns P, Rey FA, Weill JC, Reynaud CA, Chappert P, Mahévas M. mRNA vaccination of naive and COVID-19-recovered individuals elicits potent memory B cells that recognize SARS-CoV-2 variants. Immunity. 2021; Dec 14;54(12):2893-2907.e5. doi: 10.1016/j.immuni.2021.09.011. PMID: 34614412 ; PMCID: PMC8452492.
Crickx E, Chappert P, Sokal A, Weller S, Azzaoui I, Vandenberghe A, Bonnard G, Rossi G, Fadeev T, Storck S, Fadlallah J, Meignin V, Rivière E, Audia S, Godeau B, Michel M, Weill JC, Reynaud CA, Mahévas M. Rituximab-resistant splenic memory B cells and newly engaged naive B cells fuel relapses in patients with immune thrombocytopenia. Sci Transl Med. 2021; Apr 14;13(589):eabc3961. doi: 10.1126/scitranslmed.abc3961. PMID: 33853929 ; PMCID: PMC7610758.
Sokal A, Chappert P, Barba-Spaeth G, Roeser A, Fourati S, Azzaoui I, Vandenberghe A, Fernandez I, Meola A, Bouvier-Alias M, Crickx E, Beldi-Ferchiou A, Hue S, Languille L, Michel M, Baloul S, Noizat-Pirenne F, Luka M, Mégret J, Ménager M, Pawlotsky JM, Fillatreau S, Rey FA, Weill JC, Reynaud CA, Mahévas M. Maturation and persistence of the anti-SARS-CoV-2 memory B cell response. Cell. 2021; Mar 4;184(5):1201-1213.e14. doi: 10.1016/j.cell.2021.01.050. PMID: 33571429 ; PMCID: PMC7994111.
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